miércoles, 9 de junio de 2010
lunes, 17 de mayo de 2010
noticias
Se anuncia el final del desarrollo de apricitabina
La imposibilidad de administrarse en una única toma diaria ha detenido definitivamente sus pasos hacia la aprobación
Tras el comunicado de prensa publicado por Avexa el pasado mes de octubre en el que se informó de la interrupción prematura de un ensayo clínico de fase III con el inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido [ITIN] en investigación apricitabina (ATC), la compañía biotecnológica australiana ha anunciado, finalmente, la suspensión definitiva de la investigación clínica del fármaco.
Así, pese a haber demostrado una potente actividad antiviral, buena tolerabilidad y un mínimo desarrollo de resistencias en un ensayo previo de fase IIb, la imposibilidad de administrar ATC en una única toma diaria ponía el fármaco en desventaja con respecto a sus competidores, por lo que Avexa no consiguió el apoyo de una compañía farmacéutica multinacional para continuar el camino hacia su aprobación y subsiguiente comercialización.
Otras razones que han influido en la falta de interés mostrado por las multinacionales farmacéuticas en relación con ATC son la necesidad de invertir mucho tiempo y dinero en el desarrollo final del fármaco, con el riesgo que supone la inminente aparición de otros nuevos antirretrovirales que podrían desplazar a ATC y la falta de información relativa a la actividad de éste al combinarse con nuevos fármacos anti-VIH.
La decisión actual ha desencadenado un proceso de reestructuración interna en Avexa, ya que el acuerdo con una multinacional para la comercialización de ATC era un objetivo prioritario para la compañía. Además, con el abandono del desarrollo clínico de este fármaco, Avexa ha experimentado un descenso importante en el valor de sus acciones.
Entre los programas de desarrollo de fármacos que podrían verse afectados destacan el de un inhibidor de la integrasa y el de un fármaco contra la infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
A falta de una compañía multinacional que quiera hacerse cargo de la comercialización de ATC, la dirección de Avexa está evaluando la participación de pequeñas compañías con un enfoque más regional. Sin embargo, aunque esta estrategia funcionara, difícilmente permitiría recuperar a Avexa el dinero invertido en el desarrollo de apricitabina.
Entre las posibilidades apuntadas por la dirección de la compañía para recuperarse del golpe que ha significado la interrupción de la investigación clínica y el desarrollo de ATC, destacan iniciativas corporativas, como la fusión con otras compañías o el establecimiento de acuerdos para el desarrollo conjunto de fármacos.
Fuente: HIVandHepatitis / Elaboración propia.
Referencia: Avexa Limited. Avexa Closes Apricitabine (ATC) Program. Press release. May 10, 2010
La imposibilidad de administrarse en una única toma diaria ha detenido definitivamente sus pasos hacia la aprobación
Tras el comunicado de prensa publicado por Avexa el pasado mes de octubre en el que se informó de la interrupción prematura de un ensayo clínico de fase III con el inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido [ITIN] en investigación apricitabina (ATC), la compañía biotecnológica australiana ha anunciado, finalmente, la suspensión definitiva de la investigación clínica del fármaco.
Así, pese a haber demostrado una potente actividad antiviral, buena tolerabilidad y un mínimo desarrollo de resistencias en un ensayo previo de fase IIb, la imposibilidad de administrar ATC en una única toma diaria ponía el fármaco en desventaja con respecto a sus competidores, por lo que Avexa no consiguió el apoyo de una compañía farmacéutica multinacional para continuar el camino hacia su aprobación y subsiguiente comercialización.
Otras razones que han influido en la falta de interés mostrado por las multinacionales farmacéuticas en relación con ATC son la necesidad de invertir mucho tiempo y dinero en el desarrollo final del fármaco, con el riesgo que supone la inminente aparición de otros nuevos antirretrovirales que podrían desplazar a ATC y la falta de información relativa a la actividad de éste al combinarse con nuevos fármacos anti-VIH.
La decisión actual ha desencadenado un proceso de reestructuración interna en Avexa, ya que el acuerdo con una multinacional para la comercialización de ATC era un objetivo prioritario para la compañía. Además, con el abandono del desarrollo clínico de este fármaco, Avexa ha experimentado un descenso importante en el valor de sus acciones.
Entre los programas de desarrollo de fármacos que podrían verse afectados destacan el de un inhibidor de la integrasa y el de un fármaco contra la infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
A falta de una compañía multinacional que quiera hacerse cargo de la comercialización de ATC, la dirección de Avexa está evaluando la participación de pequeñas compañías con un enfoque más regional. Sin embargo, aunque esta estrategia funcionara, difícilmente permitiría recuperar a Avexa el dinero invertido en el desarrollo de apricitabina.
Entre las posibilidades apuntadas por la dirección de la compañía para recuperarse del golpe que ha significado la interrupción de la investigación clínica y el desarrollo de ATC, destacan iniciativas corporativas, como la fusión con otras compañías o el establecimiento de acuerdos para el desarrollo conjunto de fármacos.
Fuente: HIVandHepatitis / Elaboración propia.
Referencia: Avexa Limited. Avexa Closes Apricitabine (ATC) Program. Press release. May 10, 2010
lunes, 10 de mayo de 2010
noticias
Descubierto un nuevo mecanismo inmunitario en los controladores de élite
El hallazgo podría ser útil en el desarrollo de candidatas a vacuna
Un grupo de investigadores de EE UU ha hallado un nuevo mecanismo capaz de explicar por qué algunas personas con VIH -los llamados controladores de élite- no experimentan progresión de la enfermedad sin tomar antirretrovirales.
Hasta la fecha, se había definido sólo un mecanismo capaz de permitir el control natural de la infección: la presencia de mutaciones en el gen (delta 32) del correceptor CCR5, que evitan la entrada del virus en los linfocitos T. Dicho mecanismo posibilitó el desarrollo del antirretroviral maraviroc (Celsentri®), un antagonista de este correceptor.
Según los autores del estudio, que han utilizado un modelo computacional de cálculo, el presente hallazgo solucionaría las dudas relativas a los mecanismos inmunitarios que permiten que la infección por VIH no progrese en los controladores de élite.
El sistema inmunitario detecta proteínas extrañas al organismo por medio de otras proteínas que se encuentran en la superficie de las células, conocidas como complejo mayor de histocompatibilidad o antígenos leucocitarios humanos [HLA, en sus siglas en inglés]. Estas moléculas reconocen proteínas extrañas, se unen a ellas y las “presentan” a las células T, que atacan a las células infectadas y a los microorganismos patógenos. Dichas células T, antes de ser funcionales, son puestas a prueba en un órgano llamado timo, donde se evalúa su capacidad de unión a moléculas propias del organismo.
Para ser considerados aptos, los linfocitos deben reconocer una combinación de antígenos leucocitarios humanos con el fin de poderse unir y reconocer proteínas extrañas unidas al HLA de células propias, además de reconocer péptidos (fragmentos de proteínas) endógenos para no atacar a estas células. Aquellas células T con demasiada afinidad por moléculas endógenas son consideradas no aptas y eliminadas por su potencial capacidad de atacar a células propias.
Los responsables del estudio observaron que los controladores de élite tenían, con frecuencia, una particular variante del HLA conocida como HLA B57, que confiere una elevada capacidad inmunitaria. Sin embargo, dicho HLA B57 también incrementa el riesgo de padecer enfermedades autoinmunitarias, ya que reconoce un número de péptidos propios inferior a los HLA más frecuentes. Este hecho tiene lugar porque en el timo se evalúa su capacidad autoinmunitaria con un número inferior de péptidos endógenos (por eso, la selección natural ha evitado que dicha variante del HLA esté presente en la mayoría de personas).
Los linfocitos T con HLA B57, al tener mayor actividad inmunitaria, eran capaces de reconocer al VIH incluso si el virus mutaba, lo que permitía mantener la infección bajo control.
Al evaluar el modelo desarrollado en 1.900 personas con VIH -de las que 1.100 eran controladoras de élite-, se apreció que la progresión de la enfermedad era mayor cuantos más péptidos endógenos y combinaciones de antígenos leucocitarios humanos pudiera reconocer el HLA de la persona.
Así pues, la respuesta inmunitaria en los controladores de élite con HLA B57 es más indiscriminada que la de personas con otros antígenos leucocitarios. Este hecho permite atacar de forma efectiva al VIH aunque mute, pero también, debido a la poca capacidad para reconocer moléculas propias, es más probable que desencadene la aparición de enfermedades autoinmunitarias.
Los hallazgos del presente estudio podrían ser importantes en el desarrollo de nuevas candidatas a vacuna. En personas con HLA B57, existe un número mayor de células T extremadamente reactivas. Una opción de vacuna sería potenciar la selección de estas células, puesto que al incrementarse su número, se permitiría el control de la infección.
Fuente: Nature.
Referencia: Ko?mrlj A, Read EL, Qi Y, Allen TM, Altfeld M, et al.Effects of thymic selection of the T-cell repertoire on HLA classI-associated control of HIV infection. Nature advance online publication 5 May 2010.
El hallazgo podría ser útil en el desarrollo de candidatas a vacuna
Un grupo de investigadores de EE UU ha hallado un nuevo mecanismo capaz de explicar por qué algunas personas con VIH -los llamados controladores de élite- no experimentan progresión de la enfermedad sin tomar antirretrovirales.
Hasta la fecha, se había definido sólo un mecanismo capaz de permitir el control natural de la infección: la presencia de mutaciones en el gen (delta 32) del correceptor CCR5, que evitan la entrada del virus en los linfocitos T. Dicho mecanismo posibilitó el desarrollo del antirretroviral maraviroc (Celsentri®), un antagonista de este correceptor.
Según los autores del estudio, que han utilizado un modelo computacional de cálculo, el presente hallazgo solucionaría las dudas relativas a los mecanismos inmunitarios que permiten que la infección por VIH no progrese en los controladores de élite.
El sistema inmunitario detecta proteínas extrañas al organismo por medio de otras proteínas que se encuentran en la superficie de las células, conocidas como complejo mayor de histocompatibilidad o antígenos leucocitarios humanos [HLA, en sus siglas en inglés]. Estas moléculas reconocen proteínas extrañas, se unen a ellas y las “presentan” a las células T, que atacan a las células infectadas y a los microorganismos patógenos. Dichas células T, antes de ser funcionales, son puestas a prueba en un órgano llamado timo, donde se evalúa su capacidad de unión a moléculas propias del organismo.
Para ser considerados aptos, los linfocitos deben reconocer una combinación de antígenos leucocitarios humanos con el fin de poderse unir y reconocer proteínas extrañas unidas al HLA de células propias, además de reconocer péptidos (fragmentos de proteínas) endógenos para no atacar a estas células. Aquellas células T con demasiada afinidad por moléculas endógenas son consideradas no aptas y eliminadas por su potencial capacidad de atacar a células propias.
Los responsables del estudio observaron que los controladores de élite tenían, con frecuencia, una particular variante del HLA conocida como HLA B57, que confiere una elevada capacidad inmunitaria. Sin embargo, dicho HLA B57 también incrementa el riesgo de padecer enfermedades autoinmunitarias, ya que reconoce un número de péptidos propios inferior a los HLA más frecuentes. Este hecho tiene lugar porque en el timo se evalúa su capacidad autoinmunitaria con un número inferior de péptidos endógenos (por eso, la selección natural ha evitado que dicha variante del HLA esté presente en la mayoría de personas).
Los linfocitos T con HLA B57, al tener mayor actividad inmunitaria, eran capaces de reconocer al VIH incluso si el virus mutaba, lo que permitía mantener la infección bajo control.
Al evaluar el modelo desarrollado en 1.900 personas con VIH -de las que 1.100 eran controladoras de élite-, se apreció que la progresión de la enfermedad era mayor cuantos más péptidos endógenos y combinaciones de antígenos leucocitarios humanos pudiera reconocer el HLA de la persona.
Así pues, la respuesta inmunitaria en los controladores de élite con HLA B57 es más indiscriminada que la de personas con otros antígenos leucocitarios. Este hecho permite atacar de forma efectiva al VIH aunque mute, pero también, debido a la poca capacidad para reconocer moléculas propias, es más probable que desencadene la aparición de enfermedades autoinmunitarias.
Los hallazgos del presente estudio podrían ser importantes en el desarrollo de nuevas candidatas a vacuna. En personas con HLA B57, existe un número mayor de células T extremadamente reactivas. Una opción de vacuna sería potenciar la selección de estas células, puesto que al incrementarse su número, se permitiría el control de la infección.
Fuente: Nature.
Referencia: Ko?mrlj A, Read EL, Qi Y, Allen TM, Altfeld M, et al.Effects of thymic selection of the T-cell repertoire on HLA classI-associated control of HIV infection. Nature advance online publication 5 May 2010.
jueves, 6 de mayo de 2010
noticias
Kaletra® una vez al día también para personas con VIH pretratadas
La nueva dosificación será una opción para adultos con menos de tres mutaciones de resistencia asociadas a lopinavir
Según un comunicado de prensa distribuido por el laboratorio farmacéutico Abbott, la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU [FDA, en sus siglas en inglés] ha autorizado la dosificación de una vez al día del inhibidor de la proteasa Kaletra® (lopinavir/ritonavir) para personas con VIH con experiencia previa en el uso de tratamiento antirretroviral. La Agencia Europea del Medicamento [EMEA, en sus siglas en inglés] también ha dado luz verde, recientemente, a la dosis de una vez al día en pacientes pretratados.
Kaletra® se presenta en comprimidos que contienen 200mg de lopinavir y 50mg de ritonavir. La dosis aprobada es de 800/200mg de lopinavir/ritonavir diarios; hasta la fecha, las personas con VIH pretratadas que recibían este inhibidor de la proteasa debían tomar 400/100mg de Kaletra® dos veces al día (es decir, dos comprimidos cada 12 horas). La nueva pauta de dosificación permitirá que algunos pacientes pretratados puedan tomar los 800/200mg de lopinavir/ritonavir en una toma diaria [es decir, cuatro comprimidos cada 24 horas], sobre todo aquellas personas con menos de tres mutaciones de resistencia asociadas a lopinavir.
La aprobación de la dosificación de una vez al día de lopinavir/ritonavir por parte de ambas agencias sanitarias se ha basado en los resultados del estudio M06-802, un ensayo que comparó la dosis de una vez al día y dos veces al día en 599 personas con VIH pretratadas. Los participantes, que tenían un promedio de la carga viral basal de 4,3log10 copias/mL, fueron distribuidos de forma aleatoria para recibir lopinavir/ritonavir una vez al día o dos veces al día, en ambos casos junto con una combinación de análogos de nucleósido. Tras 48 semanas, la tasa de pacientes que consiguieron reducir su carga viral hasta niveles indetectables (<50 copias/mL) fue de un 57% en aquéllos que tomaron el inhibidor de la proteasa una vez al día y de un 54% entre los que lo recibieron dos veces al día. Se observaron porcentajes similares de pacientes en ambos grupos de dosificación cuyos tratamientos fracasaron [22% en el de una vez al día frente a 24% en el de dos veces al día] y que interrumpieron su régimen antirretroviral como consecuencia de los efectos secundarios (13% en el de una vez al día frente a 12% en el de dos veces al día). Los aumentos en el recuento de CD4 fueron también parecidos en ambos grupos del estudio.
La diarrea, un efecto secundario asociado de forma habitual con el empleo de inhibidores de la proteasa, se produjo en un 50% de las personas que tomaron lopinavir/ritonavir una vez al día y en un 39% de las que lo hicieron dos veces al día.
En general, los resultados del estudio M06-802 mostraron que la toma de lopinavir/ritonavir una o dos veces al día fue comparable en términos de seguridad y eficacia. Sin embargo, la dosificación de una vez al día podría no ser una opción apropiada para todos los pacientes con experiencia en tratamientos con VIH. En este sentido, las autoridades sanitarias indican que las personas con tres o más mutaciones de resistencia asociadas a lopinavir no deberían tomar Kaletra® una vez al día. Las mutaciones que confieren resistencia a lopinavir son: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T y I84V.
La aprobación de la dosificación de una vez al día para pacientes adultos con VIH pretratados es válida tanto para la formulación en comprimido como en líquido. Tanto la FDA como la EMEA hacen hincapié en que la dosis de lopinavir/ritonavir de una vez al día no está recomendada para uso pediátrico, dado que dicha dosis no ha sido evaluada en niños.
Para pacientes con VIH sin experiencia previa en tratamientos que empiezan un régimen antirretroviral que incluye lopinavir/ritonavir, la dosificación de una vez al día es una opción posible desde el año pasado, tras la aprobación por parte de las autoridades sanitarias de ambos lados del Atlántico (véanse La Noticia del Día 24/04/2009 y 18/09/2009). No obstante, las autoridades advierten de que, en esta población de pacientes, la dosis de una vez al día podría asociarse con una sostenibilidad menor de la supresión viral y un riesgo mayor de diarrea en comparación con la dosis estándar de dos veces al día.
Referencias: Comunicado de prensa de Abbott (28/04/10): Abbott Receives FDA Approval for Once-Daily Dosing of Kaletra® (lopinavir/ritonavir) for Treatment-Experienced Patients
La nueva dosificación será una opción para adultos con menos de tres mutaciones de resistencia asociadas a lopinavir
Según un comunicado de prensa distribuido por el laboratorio farmacéutico Abbott, la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU [FDA, en sus siglas en inglés] ha autorizado la dosificación de una vez al día del inhibidor de la proteasa Kaletra® (lopinavir/ritonavir) para personas con VIH con experiencia previa en el uso de tratamiento antirretroviral. La Agencia Europea del Medicamento [EMEA, en sus siglas en inglés] también ha dado luz verde, recientemente, a la dosis de una vez al día en pacientes pretratados.
Kaletra® se presenta en comprimidos que contienen 200mg de lopinavir y 50mg de ritonavir. La dosis aprobada es de 800/200mg de lopinavir/ritonavir diarios; hasta la fecha, las personas con VIH pretratadas que recibían este inhibidor de la proteasa debían tomar 400/100mg de Kaletra® dos veces al día (es decir, dos comprimidos cada 12 horas). La nueva pauta de dosificación permitirá que algunos pacientes pretratados puedan tomar los 800/200mg de lopinavir/ritonavir en una toma diaria [es decir, cuatro comprimidos cada 24 horas], sobre todo aquellas personas con menos de tres mutaciones de resistencia asociadas a lopinavir.
La aprobación de la dosificación de una vez al día de lopinavir/ritonavir por parte de ambas agencias sanitarias se ha basado en los resultados del estudio M06-802, un ensayo que comparó la dosis de una vez al día y dos veces al día en 599 personas con VIH pretratadas. Los participantes, que tenían un promedio de la carga viral basal de 4,3log10 copias/mL, fueron distribuidos de forma aleatoria para recibir lopinavir/ritonavir una vez al día o dos veces al día, en ambos casos junto con una combinación de análogos de nucleósido. Tras 48 semanas, la tasa de pacientes que consiguieron reducir su carga viral hasta niveles indetectables (<50 copias/mL) fue de un 57% en aquéllos que tomaron el inhibidor de la proteasa una vez al día y de un 54% entre los que lo recibieron dos veces al día. Se observaron porcentajes similares de pacientes en ambos grupos de dosificación cuyos tratamientos fracasaron [22% en el de una vez al día frente a 24% en el de dos veces al día] y que interrumpieron su régimen antirretroviral como consecuencia de los efectos secundarios (13% en el de una vez al día frente a 12% en el de dos veces al día). Los aumentos en el recuento de CD4 fueron también parecidos en ambos grupos del estudio.
La diarrea, un efecto secundario asociado de forma habitual con el empleo de inhibidores de la proteasa, se produjo en un 50% de las personas que tomaron lopinavir/ritonavir una vez al día y en un 39% de las que lo hicieron dos veces al día.
En general, los resultados del estudio M06-802 mostraron que la toma de lopinavir/ritonavir una o dos veces al día fue comparable en términos de seguridad y eficacia. Sin embargo, la dosificación de una vez al día podría no ser una opción apropiada para todos los pacientes con experiencia en tratamientos con VIH. En este sentido, las autoridades sanitarias indican que las personas con tres o más mutaciones de resistencia asociadas a lopinavir no deberían tomar Kaletra® una vez al día. Las mutaciones que confieren resistencia a lopinavir son: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T/V, V82A/C/F/S/T y I84V.
La aprobación de la dosificación de una vez al día para pacientes adultos con VIH pretratados es válida tanto para la formulación en comprimido como en líquido. Tanto la FDA como la EMEA hacen hincapié en que la dosis de lopinavir/ritonavir de una vez al día no está recomendada para uso pediátrico, dado que dicha dosis no ha sido evaluada en niños.
Para pacientes con VIH sin experiencia previa en tratamientos que empiezan un régimen antirretroviral que incluye lopinavir/ritonavir, la dosificación de una vez al día es una opción posible desde el año pasado, tras la aprobación por parte de las autoridades sanitarias de ambos lados del Atlántico (véanse La Noticia del Día 24/04/2009 y 18/09/2009). No obstante, las autoridades advierten de que, en esta población de pacientes, la dosis de una vez al día podría asociarse con una sostenibilidad menor de la supresión viral y un riesgo mayor de diarrea en comparación con la dosis estándar de dos veces al día.
Referencias: Comunicado de prensa de Abbott (28/04/10): Abbott Receives FDA Approval for Once-Daily Dosing of Kaletra® (lopinavir/ritonavir) for Treatment-Experienced Patients
miércoles, 5 de mayo de 2010
noticias
Se inicia el ensayo de una candidata a vacuna contra la tuberculosis en personas con VIH
Crucell y la Fundación Aeras por una Vacuna Mundial contra la Tuberculosis han anunciado el inicio de un ensayo clínico de fase II con la candidata a vacuna contra la tuberculosis [enfermedad bacteriana causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis] AERAS-402/Crucell Ad35 en adultos infectados por VIH.
El estudio, de fase II, está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de AERAS-402/Crucell Ad35 en adultos con VIH y será realizado por el Instituto Aurum, en Klerksdorp (Sudáfrica).
Todas las candidatas a vacuna patrocinadas por Aeras han sido o serán valoradas en cuanto a su seguridad en personas con VIH. Entre los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana de África y Asia, la infección por Mycobacterium constituye una causa importante de muerte. Las personas con VIH de países con una elevada prevalencia de tuberculosis tienen una probabilidad 20 veces superior de desarrollar esta enfermedad bacteriana que las personas sin VIH.
Según el informe epidemiológico sobre tuberculosis de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del año 2009, una de cada cuatro muertes por esta infección a nivel mundial está relacionada con la coinfección por VIH, el doble de lo reconocido con anterioridad. En el año 2007, se calculaban 1,4 millones de nuevos casos de tuberculosisen personas con VIH y 456.000 fallecimientos. El 71% de las personas con esta enfermedad bacteriana de Sudáfrica están coinfectadas por VIH.
“Con el respaldo de las tecnologías innovadoras de Crucell, estamos en una tarea conjunta con Aeras para desarrollar una vacuna de nueva generación contra la tuberculosis”, afirmó el doctor Jaap Goudsmit, director científico de Crucell. “Debido a los numerosos usos potenciales de la nueva vacuna contra la tuberculosis, resulta crucial la evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de los pacientes que viven con VIH. Por este motivo, estamos extremadamente satisfechos con el inicio del presente estudio de fase II, un nuevo paso importante hacia nuestro ambicioso propósito de reducir la incidencia mundial de esta mortal enfermedad”.
Ya se ha iniciado la inscripción de voluntarios para la primera parte del ensayo de fase II. Se trata del primer estudio que evalúa la candidata a vacuna AERAS-402/Crucell Ad35 en esta población.
En el año 2004, Aeras y Crucell empezaron el desarrollo conjunto de esta candidata a vacuna, aplicando la tecnología utilizada en la vacuna AdVac de Crucell y la tecnología de producción PER.C6. Los datos de todos los ensayos con AERAS-402/Crucell Ad35 avalan una capacidad inmunogénica y un perfil de seguridad aceptables de la candidata a vacuna contra la tuberculosis para todas las dosis evaluadas.
Ensayos de AERAS-402/Crucell Ad35
En octubre de 2008, se inició en Sudáfrica el primer estudio de fase II con adultos que habían tenido tuberculosis activa. En dicho ensayo, todavía en curso, AERAS-402 ha demostrado tener un perfil de seguridad aceptable. Los datos preliminares indican que la candidata a vacuna induce respuestas inmunitarias de las células CD8 en pacientes que han completado el tratamiento antituberculoso.
Hasta la fecha, se han llevado a cabo siete estudios de fase I en poblaciones con adultos sanos y pacientes con tuberculosis (infantiles y adultos):
Un ensayo realizado con adultos sanos no inmunizados previamente con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) -la vacuna tradicional contra la tuberculosis- demostró que la candidata a vacuna tenía un perfil de seguridad aceptable en esa población.
Un estudio sudafricano evidenció respuestas inmunitarias de células-T CD8 humanas mucho mayores a las observadas en cualquier estudio anterior de vacunas contra la enfermedad bacteriana.
Estudios efectuados en EE UU con adultos sanos, que evaluaban la capacidad inmunogénica y la seguridad de dos dosis potenciadoras tras una vacunación inicial con BCG, mostraron que las dos inyecciones de la candidata a vacuna tenían capacidad inmunogénica y un perfil de seguridad aceptable al combinarse con una vacunación previa con BCG, con independencia del intervalo de tiempo transcurrido entre las inoculaciones de potenciación. La respuesta inmunitaria alcanzada es mayor que la detectada en ausencia de una vacunación previa con BCG, lo que justifica el posible uso de AERAS-402/Crucell Ad35 como vacuna potenciadora. La vacunación sólo con BCG presenta una eficacia limitada.
En Kenia, se ha llevado a cabo la evaluación de seguridad de candidatas a vacuna en adultos vacunados con BCG, con o sin tuberculosis latente. El análisis completo está en proceso, aunque la vacuna proporcionó un perfil de seguridad aceptable en dicho estudio.
Un ensayo en Sudáfrica está analizando la seguridad de la candidata a vacuna en niños previamente vacunados con BCG. El estudio ha completado la inscripción de todos los participantes y se están llevando a cabo las inmunizaciones. Hasta la fecha, la vacuna parece tener un perfil de seguridad aceptable en ese estudio.
En la actualidad, se ha iniciado un ensayo estadounidense para examinar con más detalle la respuesta inmunitaria inducida por AERAS-402/Crucell Ad35, mediante el uso de un régimen de BCG -de inmunogenicidad conocida- más la candidata a vacuna en adultos sanos. Tras dicho régimen, se obtendrán muestras de grandes cantidades de células inmunitarias.
<strong>Fuente: Comunicado de prensa de Crucell y la Fundación Aeras por una Vacuna Mundial contra la Tuberculosis 14/04/2010.
Crucell y la Fundación Aeras por una Vacuna Mundial contra la Tuberculosis han anunciado el inicio de un ensayo clínico de fase II con la candidata a vacuna contra la tuberculosis [enfermedad bacteriana causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis] AERAS-402/Crucell Ad35 en adultos infectados por VIH.
El estudio, de fase II, está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de AERAS-402/Crucell Ad35 en adultos con VIH y será realizado por el Instituto Aurum, en Klerksdorp (Sudáfrica).
Todas las candidatas a vacuna patrocinadas por Aeras han sido o serán valoradas en cuanto a su seguridad en personas con VIH. Entre los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana de África y Asia, la infección por Mycobacterium constituye una causa importante de muerte. Las personas con VIH de países con una elevada prevalencia de tuberculosis tienen una probabilidad 20 veces superior de desarrollar esta enfermedad bacteriana que las personas sin VIH.
Según el informe epidemiológico sobre tuberculosis de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del año 2009, una de cada cuatro muertes por esta infección a nivel mundial está relacionada con la coinfección por VIH, el doble de lo reconocido con anterioridad. En el año 2007, se calculaban 1,4 millones de nuevos casos de tuberculosisen personas con VIH y 456.000 fallecimientos. El 71% de las personas con esta enfermedad bacteriana de Sudáfrica están coinfectadas por VIH.
“Con el respaldo de las tecnologías innovadoras de Crucell, estamos en una tarea conjunta con Aeras para desarrollar una vacuna de nueva generación contra la tuberculosis”, afirmó el doctor Jaap Goudsmit, director científico de Crucell. “Debido a los numerosos usos potenciales de la nueva vacuna contra la tuberculosis, resulta crucial la evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de los pacientes que viven con VIH. Por este motivo, estamos extremadamente satisfechos con el inicio del presente estudio de fase II, un nuevo paso importante hacia nuestro ambicioso propósito de reducir la incidencia mundial de esta mortal enfermedad”.
Ya se ha iniciado la inscripción de voluntarios para la primera parte del ensayo de fase II. Se trata del primer estudio que evalúa la candidata a vacuna AERAS-402/Crucell Ad35 en esta población.
En el año 2004, Aeras y Crucell empezaron el desarrollo conjunto de esta candidata a vacuna, aplicando la tecnología utilizada en la vacuna AdVac de Crucell y la tecnología de producción PER.C6. Los datos de todos los ensayos con AERAS-402/Crucell Ad35 avalan una capacidad inmunogénica y un perfil de seguridad aceptables de la candidata a vacuna contra la tuberculosis para todas las dosis evaluadas.
Ensayos de AERAS-402/Crucell Ad35
En octubre de 2008, se inició en Sudáfrica el primer estudio de fase II con adultos que habían tenido tuberculosis activa. En dicho ensayo, todavía en curso, AERAS-402 ha demostrado tener un perfil de seguridad aceptable. Los datos preliminares indican que la candidata a vacuna induce respuestas inmunitarias de las células CD8 en pacientes que han completado el tratamiento antituberculoso.
Hasta la fecha, se han llevado a cabo siete estudios de fase I en poblaciones con adultos sanos y pacientes con tuberculosis (infantiles y adultos):
Un ensayo realizado con adultos sanos no inmunizados previamente con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) -la vacuna tradicional contra la tuberculosis- demostró que la candidata a vacuna tenía un perfil de seguridad aceptable en esa población.
Un estudio sudafricano evidenció respuestas inmunitarias de células-T CD8 humanas mucho mayores a las observadas en cualquier estudio anterior de vacunas contra la enfermedad bacteriana.
Estudios efectuados en EE UU con adultos sanos, que evaluaban la capacidad inmunogénica y la seguridad de dos dosis potenciadoras tras una vacunación inicial con BCG, mostraron que las dos inyecciones de la candidata a vacuna tenían capacidad inmunogénica y un perfil de seguridad aceptable al combinarse con una vacunación previa con BCG, con independencia del intervalo de tiempo transcurrido entre las inoculaciones de potenciación. La respuesta inmunitaria alcanzada es mayor que la detectada en ausencia de una vacunación previa con BCG, lo que justifica el posible uso de AERAS-402/Crucell Ad35 como vacuna potenciadora. La vacunación sólo con BCG presenta una eficacia limitada.
En Kenia, se ha llevado a cabo la evaluación de seguridad de candidatas a vacuna en adultos vacunados con BCG, con o sin tuberculosis latente. El análisis completo está en proceso, aunque la vacuna proporcionó un perfil de seguridad aceptable en dicho estudio.
Un ensayo en Sudáfrica está analizando la seguridad de la candidata a vacuna en niños previamente vacunados con BCG. El estudio ha completado la inscripción de todos los participantes y se están llevando a cabo las inmunizaciones. Hasta la fecha, la vacuna parece tener un perfil de seguridad aceptable en ese estudio.
En la actualidad, se ha iniciado un ensayo estadounidense para examinar con más detalle la respuesta inmunitaria inducida por AERAS-402/Crucell Ad35, mediante el uso de un régimen de BCG -de inmunogenicidad conocida- más la candidata a vacuna en adultos sanos. Tras dicho régimen, se obtendrán muestras de grandes cantidades de células inmunitarias.
<strong>Fuente: Comunicado de prensa de Crucell y la Fundación Aeras por una Vacuna Mundial contra la Tuberculosis 14/04/2010.
noticias
Las interacciones farmacológicas siguen siendo habituales, y a menudo no identificadas, en pacientes que reciben TARV
Las interacciones farmacológicas clínicamente relevantes son frecuentes entre los pacientes que toman terapia antirretroviral (TARV) y no son detectadas de forma usual por los especialistas en VIH, según afirma un equipo de investigadores del Reino Unido en la edición del 15 de mayo de Clinical Infectious Diseases.
Michael Carter - 23/04/2010
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Los investigadores, de Liverpool, registraron unas interacciones relevantes desde el punto de vista clínico en el 27% de los pacientes. Algo más de un tercio de las mismas pasaron inadvertidas a los médicos.
“Las interacciones clínicamente significativas en las que están implicados fármacos antirretrovirales son habituales (...) y resulta necesario identificarlas para poder contar con unas prácticas de prescripción seguras y eficaces”, comenta el equipo de investigadores.
Muchos fármacos antirretrovirales pueden interactuar tanto con otros fármacos anti-VIH como con las medicinas empleadas para tratar otras dolencias.
Las interacciones no reconocidas pueden tener consecuencias graves, conduciendo a unos niveles de fármacos inadecuados para mantener el VIH bajo control, o a excesos de los mismos que podrían desembocar en la aparición de efectos secundarios.
Aunque se reconoce que las interacciones farmacológicas clínicamente relevantes son habituales entre los pacientes que siguen un tratamiento antirretroviral, ningún estudio había valorado con anterioridad en qué medida son identificadas por los médicos.
En consecuencia, un equipo de investigadores del Hospital Universitario de Liverpool recopiló datos sobre las interacciones farmacológicas potencialmente peligrosas observadas en los pacientes tratados en la clínica del VIH de dicho hospital en verano de 2008.
Para ser incluidos en el estudio, los pacientes tenían que estar tomando, al menos, un fármaco antirretroviral.
Los médicos que atendían a estas personas rellenaron unos cuestionarios estructurados, donde se les pedía que registraran los fármacos antirretrovirales tomados por el paciente, así como el resto de fármacos y sustancias ingeridos por el mismo. Esto incluyó los prescritos por un profesional sanitario, los comprados sin receta y las drogas recreativas. Al médico se le pidió que identificara todas las posibles interacciones entre fármacos que pudieran ser relevantes, y que aclarara si había modificado la dosis o empleado el control terapéutico de fármacos.
También se reunió información sobre las características demográficas de los pacientes y su carga viral.
En el estudio participaron un total de 159 pacientes, cuya mediana de edad fue de 41 años; el 56% eran hombres. El 66% de los participantes tenían una carga viral indetectable (inferior a 40 copias/mL).
Se identificaron interacciones potencialmente significativas en el caso de 43 pacientes (27%)
El análisis inicial de los investigadores puso de manifiesto que los pacientes varones (p= 0,029) de etnia blanca (p= 0,043) y los que tomaron un inhibidor de la proteasa (p <0,001) presentaron el mayor riesgo de interacciones.
En el análisis multivariable, la relación con la terapia que contiene inhibidores de la proteasa siguió siendo muy significativa (cociente de probabilidades [CP]: 10,59; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 2,86 - 31,87; p <0,001). Los responsables del estudio comentaron que este hallazgo “no resultaba sorprendente”.
El hecho de ser varón fue un factor que siguió estando relacionado de forma significativa con un mayor riesgo de interacciones (CP: 3,03; IC95%: 1,06 - 8,58; p= 0,038). Sin embargo, los autores del ensayo recomendaron tratar con cautela este hallazgo y señalaron que carecía de “verosimilitud biológica” y que no había sido identificado como un factor de riesgo en ningún otro estudio.
Las interacciones farmacológicas registradas podrían haber ocasionado una reducción de los niveles de fármacos antirretrovirales en el 15% de los pacientes.
Sólo el 36% de las interacciones fueron identificadas de forma correcta por los médicos encargados.
Se observó un amplio abanico de interacciones: con otros fármacos antirretrovirales, con antidepresivos, con antibióticos, con estatinas y con drogas recreativas.
El control terapéutico de fármacos se utilizó en el manejo del 26% de los participantes con interacciones. Los que recibieron este seguimiento fueron significativamente más propensos a ver modificada la dosificación de su tratamiento que los pacientes que no (CP: 3,25; IC95%: 1,16 - 9,16; p= 0,015).
El equipo de investigadores concluye: “Recomendamos que todos los médicos estén alerta respecto a los riesgos de que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente significativas, que empleen los recursos informativos disponibles sobre los medicamentos, y que el departamento de farmacia colabore en la identificación de las interacciones farmacológicas relevantes desde el punto de vista clínico y audite de forma regular las prescripciones”.
Referencia:Evans-Jones JG, et al. Recognition of risk of clinically significant drug interactions among HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2010; 50: 1
Las interacciones farmacológicas clínicamente relevantes son frecuentes entre los pacientes que toman terapia antirretroviral (TARV) y no son detectadas de forma usual por los especialistas en VIH, según afirma un equipo de investigadores del Reino Unido en la edición del 15 de mayo de Clinical Infectious Diseases.
Michael Carter - 23/04/2010
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Los investigadores, de Liverpool, registraron unas interacciones relevantes desde el punto de vista clínico en el 27% de los pacientes. Algo más de un tercio de las mismas pasaron inadvertidas a los médicos.
“Las interacciones clínicamente significativas en las que están implicados fármacos antirretrovirales son habituales (...) y resulta necesario identificarlas para poder contar con unas prácticas de prescripción seguras y eficaces”, comenta el equipo de investigadores.
Muchos fármacos antirretrovirales pueden interactuar tanto con otros fármacos anti-VIH como con las medicinas empleadas para tratar otras dolencias.
Las interacciones no reconocidas pueden tener consecuencias graves, conduciendo a unos niveles de fármacos inadecuados para mantener el VIH bajo control, o a excesos de los mismos que podrían desembocar en la aparición de efectos secundarios.
Aunque se reconoce que las interacciones farmacológicas clínicamente relevantes son habituales entre los pacientes que siguen un tratamiento antirretroviral, ningún estudio había valorado con anterioridad en qué medida son identificadas por los médicos.
En consecuencia, un equipo de investigadores del Hospital Universitario de Liverpool recopiló datos sobre las interacciones farmacológicas potencialmente peligrosas observadas en los pacientes tratados en la clínica del VIH de dicho hospital en verano de 2008.
Para ser incluidos en el estudio, los pacientes tenían que estar tomando, al menos, un fármaco antirretroviral.
Los médicos que atendían a estas personas rellenaron unos cuestionarios estructurados, donde se les pedía que registraran los fármacos antirretrovirales tomados por el paciente, así como el resto de fármacos y sustancias ingeridos por el mismo. Esto incluyó los prescritos por un profesional sanitario, los comprados sin receta y las drogas recreativas. Al médico se le pidió que identificara todas las posibles interacciones entre fármacos que pudieran ser relevantes, y que aclarara si había modificado la dosis o empleado el control terapéutico de fármacos.
También se reunió información sobre las características demográficas de los pacientes y su carga viral.
En el estudio participaron un total de 159 pacientes, cuya mediana de edad fue de 41 años; el 56% eran hombres. El 66% de los participantes tenían una carga viral indetectable (inferior a 40 copias/mL).
Se identificaron interacciones potencialmente significativas en el caso de 43 pacientes (27%)
El análisis inicial de los investigadores puso de manifiesto que los pacientes varones (p= 0,029) de etnia blanca (p= 0,043) y los que tomaron un inhibidor de la proteasa (p <0,001) presentaron el mayor riesgo de interacciones.
En el análisis multivariable, la relación con la terapia que contiene inhibidores de la proteasa siguió siendo muy significativa (cociente de probabilidades [CP]: 10,59; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 2,86 - 31,87; p <0,001). Los responsables del estudio comentaron que este hallazgo “no resultaba sorprendente”.
El hecho de ser varón fue un factor que siguió estando relacionado de forma significativa con un mayor riesgo de interacciones (CP: 3,03; IC95%: 1,06 - 8,58; p= 0,038). Sin embargo, los autores del ensayo recomendaron tratar con cautela este hallazgo y señalaron que carecía de “verosimilitud biológica” y que no había sido identificado como un factor de riesgo en ningún otro estudio.
Las interacciones farmacológicas registradas podrían haber ocasionado una reducción de los niveles de fármacos antirretrovirales en el 15% de los pacientes.
Sólo el 36% de las interacciones fueron identificadas de forma correcta por los médicos encargados.
Se observó un amplio abanico de interacciones: con otros fármacos antirretrovirales, con antidepresivos, con antibióticos, con estatinas y con drogas recreativas.
El control terapéutico de fármacos se utilizó en el manejo del 26% de los participantes con interacciones. Los que recibieron este seguimiento fueron significativamente más propensos a ver modificada la dosificación de su tratamiento que los pacientes que no (CP: 3,25; IC95%: 1,16 - 9,16; p= 0,015).
El equipo de investigadores concluye: “Recomendamos que todos los médicos estén alerta respecto a los riesgos de que se produzcan interacciones farmacológicas clínicamente significativas, que empleen los recursos informativos disponibles sobre los medicamentos, y que el departamento de farmacia colabore en la identificación de las interacciones farmacológicas relevantes desde el punto de vista clínico y audite de forma regular las prescripciones”.
Referencia:Evans-Jones JG, et al. Recognition of risk of clinically significant drug interactions among HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2010; 50: 1
martes, 4 de mayo de 2010
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